Clonagem molecular do oncogene EZH2 de leucemia mieloide crônica e perspectivas terapêuticas

DOI: 10.15343/0104-7809.20153903307315

Resumo

A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) é uma neoplasia mieloproliferativa originada, em 95% dos casos, por uma anorma-
lidade citogenética que se caracteriza pela translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22 t(9; 22) (q34; q11), resul-
tando no cromossomo Philadelphia (Ph). Considerando que a cura da LMC só é possível com um transplante de medula
óssea bem-sucedido e que existem casos de resistência ao inibidor de tirosina quinase Mesilato de Imatinibe, fármaco
de primeira escolha para o tratamento, é importante que se conheça detalhadamente os genes e proteínas alterados na
LMC, favorecendo a efetividade de estratégias terapêuticas, a otimização do diagnóstico e a detecção de doença residual
mínima. Dentre as novas abordagens terapêuticas para a LMC está a terapia gênica, que dependendo do gene alvo, pode
também ser eficiente para o tratamento de outras neoplasias. Dentro deste contexto, os objetivos do trabalho foram:
realizar a clonagem molecular de um fragmento de DNA do gene EZH2, alvo promissor da terapia gênica, que provoca
alteração epigenética na LMC e em diversas neoplasias; bem como contribuir para outros trabalhos de manipulação gênica
interespécies, os quais tem grande contribuição para a área da saúde. Para isso, o gene EZH2 foi isolado a partir do DNA
genômico de sangue periférico de pacientes com LMC e posteriormente clonado em sistemas procariotos. Dessa forma,
foram realizados, definidos e comprovados os procedimentos de manipulação gênica interespécies e discutido o futuro da
biotecnologia no auxílio a pesquisas e a tratamentos, com foco na LMC.