Senoterapia: avanços científicos e potencial clínico das terapias senolíticas
DOI:
https://doi.org/10.15343/0104-7809.202650e18732025PPalavras-chave:
Senescência Celular, Senolíticos, Envelhecimento, Terapêutica, Medicina de PrecisãoResumo
A senoterapia representa uma abordagem terapêutica emergente para combater células senescentes deletérias, cuja acumulação pró inflamatória contribui para diversas patologias associadas ao envelhecimento. Este estudo teve como objetivo analisar e sistematizar os avanços científicos recentes na senoterapia, com ênfase em terapias senolíticas, suas inovações e potencial clínico. Realizou-se uma revisão integrativa da literatura referente ao período de janeiro de 2019 a junho de 2025, conduzida em quatro bases de dados: SciELO, PubMed, ScienceDirect e Web of Science, seguindo as diretrizes PRISMA 2020 para as etapas de identificação, triagem, elegibilidade e inclusão. Foram selecionados 15 artigos de um total de 113 publicações identificadas, com predomínio de evidências de natureza pré-clínica (13 dos 15 estudos restringiram-se a delineamentos in vitro ou in vivo) e apenas dois compostos com referência a ensaios clínicos preliminares. Os resultados evidenciam um campo em rápida expansão, com pico de produtividade científica em 2024, revelando que as terapias senolíticas visam predominantemente a modulação de vias antiapoptóticas, como a família de proteínas Bcl-2 e a via PI3K/ AKT/mTOR. Agentes como a combinação dasatinibe e quercetina, fisetina e navitoclax demonstraram eficácia pré-clínica em modelos de doenças neurodegenerativas, distúrbios metabólicos, condições musculoesqueléticas e cardiovasculares, bem como na preservação de células-tronco. Contudo, desafios significativos persistem, incluindo toxicidade on-target (ex.: trombocitopenia induzida por navitoclax), heterogeneidade contextual da resposta entre tecidos e faixas etárias, e a ausência de biomarcadores não invasivos validados na totalidade dos estudos analisados para quantificar a carga senescente e monitorar a eficácia terapêutica. Conclui-se que a senoterapia é uma fronteira promissora, mas sua consolidação clínica requer avanços articulados em segurança, especificidade, estratificação de pacientes e padronização, para traduzir o potencial pré-clínico em aplicações efetivas na medicina do envelhecimento.
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